Vash the Stampede es el hombre con una recompensa de $60,000,000,000 por su cabeza. La razón: es un villano despiadado que arrasa con todos aquellos que se le oponen y arrasa ciudades enteras por diversión, lo que le valió el título de “El Tifón Humanoide”. Deja un rastro de muerte y destrucción dondequiera que va, y cualquiera puede considerarse muerto si tan solo hace contacto visual, o eso dicen los rumores. En realidad, Vash es un gran blando que afirma nunca haber quitado una vida a nadie y evita la violencia a toda costa.
Con su loca obsesión por las donas y su actitud bufonesco a cuestas, Vash atraviesa el páramo del planeta Gunsmoke, todo el tiempo seguido por dos agentes de seguros, Meryl Stryfe y Milly Thompson, que intentan minimizar su impacto en el público. Pero pronto, sus desventuras se convierten en situaciones de vida o muerte cuando un grupo de asesinos legendarios es convocado para causar sufrimiento al trío. El agonizante pasado de Vash se desentrañará y su moralidad y sus principios serán llevados al punto de ruptura.